五味子酯甲对大鼠体内环磷酰胺药动学影响研究
目的：研究五味子酯甲(SchA)对大鼠体内环磷酰胺(CTX)药动学的影响.方法：36只大鼠随机分为CTX组(尾静脉 iv CTX 溶液300 mg/kg),CTX+WZC 组(ig 五酯胶囊300 mg/kg+尾静脉 iv CTX 溶液300 mg/kg),CTX+SchA低、中、高、极高剂量组(ig SchA 30、300、3000、30 000μg/kg+尾静脉iv CTX溶液300 mg/kg),每组6只.分别于给药前及给药后0.083、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 h自大鼠眼眶静脉丛取血0.3 mL,采用超高效液相色谱串联质谱法测定大鼠血浆中CTX及其代谢产物[脱氯乙基环磷酰胺(DC-CTX)、4-酮基环磷酰胺(4-Keto CTX)、羧基磷酰胺(CPM)]的质量浓度,绘制药-时曲线,并用DAS2.0软件拟合药动学参数.结果：CTX组,CTX+WZC组,CTX+SchA低、中、高、极高剂量组大鼠血浆中DC-CTX的cmax分别为22 167.85±2 844.93、10 920.53±1 490.89、18 951.29±1 558.81、18 622.08±791.19、18 515.20±2 560.61、15 133.21±1 305.07,AUC0-48h分别为 173 864.01±65342.21、100 996.98±33 530.02、137 028.16±45 975.19、131 650.18±53 196.41、113 699.40±34 131.36、110 773.27±30 307.15,即与CTX组比较,CTX+WZC组、CTX+SchA低、中、高、极高剂量组大鼠血浆中DC-CTX的cmax分别降低约50.74％、14.51％、16.10％、16.48％、31.73％,AUC(-48 h 降低约42.23％、21.45％、24.63％、33.37％、36.55％,差异均有统计学意义(P＜0.05),其余药动学指标无明显变化.结论：WZC与SchA均可在一定程度上降低DC-CTX的生成,表明二者可以抑制CTX毒性代谢途径进而减少毒性代谢产物氯乙醛的生成；但SchA对毒性代谢途径的抑制作用不如WZC,且不存在剂量依赖性抑制效果.
环磷酰胺 五味子酯甲 五酯胶囊 药动学 CYP3A4
冯格 翟健秀 陈万生 高守红 张凤 熊筱娟
第二军医大学长征医院药材科,上海200003;宜春学院化学与生物工程学院,江西 宜春3360003 第二军医大学长征医院药材科,上海200003;沈阳药科大学中药学院,沈阳110015 第二军医大学长征医院药材科,上海200003 宜春学院化学与生物工程学院,江西 宜春3360003
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2018-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）