基于靶标结构的新型噻吩并嘧啶类HIV-1 NNRTIs抗艾滋病候选药物的发现
本论文以课题组前期发现的噻吩并嘧啶类NNRTIs K-5a2为先导，综合运用基于靶标结构的合理药物设计及抗耐药性药物设计策略，依次对其右翼哌啶胺、中心稠合环和左翼芳环进行了结构多样性的修饰，合成了多系列结构全新的稠环并嘧啶类化合物.活性结果显示多个化合物对HIV-1野生株和突变株表现出优于上市药物ETV的活性.经药代动力学和急性毒性等初步的成药性评价，发现了具有良好药代动力学性质和安全性的候选药物DK6-1.此外，本论文解析了K-5a2与HIV-1野生株和多种突变株RT的复合晶体结构，详尽地阐释了二者与HIV-1 RT之间的结合模式，并首次从结构生物学角度推断了ETV和RPV对p51亚基E138K突变敏感的机制，为新型高效抗耐药性NNRTIs的设计奠定了结构生物学基础.
HIV-1 逆转录酶 非核苷逆转录酶抑制剂 噻吩并嘧啶 结构生物学
康东伟 汪昭 武高禅 展鹏 刘新泳
山东大学药学院药物化学研究所,化学生物学教育部重点实验室,山东济南250012
国内会议
杭州
中文
119-123
2018-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）