一种新型的尿素酶与质子泵双重抑制剂
首次发现一种新型的尿素酶与质子泵双重抑制剂——没药烷吉酮的肟类衍生物2((2Z,3R,3aR,6S,7aS)-3-羟基-3,6-二甲基-2-(3-甲基亚丁基)六氢苯并呋喃-4(2H)-酮肟).该化合物同时具有较强的尿素酶抑制活性(IC50=0.75 μM)和质子泵抑制活性(IC50=2.87 μM).计算模拟显示,化合物2的顺反异构体的肟基均可与尿素酶活性中心的镍离子Ni3001产生较强的金属配位键合作用,并且肟羟基还与质子泵的关键作用位点Asp137之间产生氢键作用.该实验和计算结果将对新型尿素酶与质子泵双重抑制剂的研发具有重要的指导意义,并为抗幽门螺旋杆菌感染的消化性溃疡提供一条新的治疗途径.
尿素酶 质子泵 双重抑制剂
罗华军 刘云 黄建建 张银 邹坤 邓伟侨
三峡大学生物与制药学院,湖北宜昌,443002 三峡大学生物与制药学院,湖北宜昌,443002;中国科学院大连化学物理研究所,辽宁大连,116011
国内会议
杭州
中文
156-161
2018-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）