MiR-339通过靶向调控IGF2BP1抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖
目的：肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)异常增殖是肺动脉高压最重要的特征之一.本研究旨在探讨miR-339在PASMCs增殖中的作用并探讨其潜在的机制.方法：利用CCK-8法和活细胞计数检测细胞的增殖能力；利用RT-qPCR检测miR-339和PCNA mRNA的表达水平；利用Western blot检测蛋白水平；萤光素酶报告试验分析证实miR-339和IGF2BP1之间的相互作用.结果：血管紧张素Ⅱ浓度依赖性的增加PASMCs、的增殖和PCNA的mRNA表达，并降低miR-339的表达(P＜0.05).MiR-339过表达抑制PASMCs增殖和PCNA mRNA表达(P＜0.05)，而miR-339 表达下调则促进PASMCs的增殖和PCNA的mRNA表达(P＜0.05).miR-339表达上调可以抑制血管紧张素Ⅱ处理后的PAMSCs的增殖(P＜0.05).生物信息学分析以及萤光素酶报告试验检测证实IGF2BP1的3UTR为miR-339 靶点，进一步用RT-qPCR以及Western blot实验发现miR-339负调控PASMCs中IGF2BP1的表达(P＜0.05).IGF2BP1的过表达减弱了 miR-339对PASMCs增殖和PCNA mRNA表达的抑制作用(P＜0.05).MiR-339 mimic转染可以抑制磷酸化p38蛋白的水平(P＜0.05)，对p38蛋白的水平没有影响(P＞0.05).结论：miR-339对PAMSCs的增殖起到抑制作用，这种抑制作用可能是部分通过调控IGF2BP1以及p38MAPK信号通路来实现的.
肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 miR-339 增殖 PCNA IGF2BP1
赵梅
海南省第三人民医院药学部,海南三亚572000
国内会议
杭州
中文
294-302
2018-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）