神经调节素对脑缺血再灌注损伤ERK5信号通路的调节机制
目的：探讨神经调节素1β(NRG1β)对脑缺血再灌注损伤后细胞外信号调节激酶5(ERK5)信号通路的调节机制. 方法：应用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,按照随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、治疗组、抑制剂组、抑制剂+治疗组,每组5只.经颈内动脉注射5μl(2μg/kg)NRG1β干预治疗,抑制剂BIX02189于缺血前经颈内动脉注入.应用激光多普勒脑血流量检测仪评判大鼠脑缺血再灌注损伤模型制备是否成功.采用改良神经功能缺损评分评价大鼠神经行为功能;原位末端标记法检测细胞凋亡;免疫组化和蛋白免疫印迹检测缺血脑组织磷酸化的MEK5、ERK5、MEF2C表达. 结果：脑缺血再灌注损伤后,大鼠表现出神经行为功能障碍,凋亡细胞增多,pMEK5、pERK5、pMEF2C表达代偿性增强,较假手术组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗组大鼠pMEK5、pERK5、pMEF2C表达进一步增强,凋亡细胞明显减少,神经行为功能改善,与模型组和抑制剂+治疗组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).抑制剂组皮质区神经细胞凋亡增多,pMEK5、pERK5、pMEF2C蛋白表达显著下降,与模型组和抑制剂+治疗组比较差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论：NRG1β可以通过激活MEK5-ERK5-MEF2C信号通路,进一步上调pMEK5、pERK5、pMEF2C的表达而抑制脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应以及神经细胞凋亡,从而发挥神经保护作用.
神经调节素1β 脑缺血 再灌注损伤 神经保护
谷宁 季亚清 张睿 郝翠 李红云 郭云良
青岛大学附属医院神经科,青岛266003;青岛大学附属医院脑血管病研究所,青岛266003 青岛大学附属医院脑血管病研究所,青岛266003 青岛大学附属医院神经科,青岛266003
国内会议
山东滨州
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196-204
2016-10-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）