一种新型抗胃泌素疫苗的免疫效果与安全性研究
目的：研究一种将胃泌素抗原表位化学偶联于破伤风类毒素蛋白载体的新型抗胃泌素疫苗免疫效果与安全性,为该疫苗的有效性与安全性提供依据与参考. 方法：将疫苗(GAS-TT)、单独胃泌素抗原表位(GAS)、单独破伤风类毒素蛋白载体(TT)分别按剂量(500μg/mL×0.1mL/只、100μg/mLx0.1mL/只、400μg/mLxO.lmL/只)肌肉注射BALB/c小鼠(n=8),阴性对照给予同体积疫苗佐剂(N.C.),每2周免疫1次,共免疫3次;酶联免疫吸附法检测小鼠免疫开始后第2、4、6、8周血清特异性IgG抗体滴度;酶联免疫斑点法检测小鼠免疫开始后第4、6、8周脾细胞体外分泌IFN-γ;观察并检测免疫后动物的一般临床表现、体重、血液学、血清生化学、主要脏器相对重量与组织病理学改变、注射部位肌肉组织病理学改变. 结果：①GAS-TT免疫开始后第4周小鼠体内即可检测到抗体,小鼠抗体产生阳性率为87.5％(7/8);第6、8周的抗体水平与第4周无显著差异(P＞0.05),小鼠抗体产生阳性率均为100％(8/8).N.C.、GAS、TT免疫开始后均无特异性IgG抗体产生.②免疫开始第4、6周GAS-TT与TT均可诱导细胞产生较强免疫应答,GAS-TT的细胞免疫应答显著强于TT(P＜O.01);免疫开始第8周GAS-TT与TT均能产生较强细胞免疫应答,但二者无显著差异(P＞0.05).免疫开始第4、6、8周N.C.与GAS均不能诱导细胞产生较强免疫应答.③疫苗免疫后动物体重显著增加(P＜0.01),小鼠血液学与血清生化学基本正常,小鼠主要脏器无明显组织病理学改变. 结论：破伤风类毒素蛋白载体可有效增强单独胃泌素抗原表位的体液与细胞免疫应答,该疫苗具有较好免疫原性与安全性.
抗胃泌素疫苗 胃泌素抗原表位 破伤风类毒素蛋白载体 免疫活性 安全性评价
贺庆 高华 高濛 戚胜美 杨琨 张英起
中国食品药品检定研究院,北京102629;第四军医大学,西安710032 中国食品药品检定研究院,北京102629 奥克胜美生物科技有限公司,北京100085 第四军医大学,西安710032
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2017-11-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）