苯并”a”芘对人支气管上皮细胞CYP1A1、GSTP1、GSTM1启动子区DNA甲基化及mRNA表达水平的影响
目的:探讨苯并”a”芘(B”a”P)对体外培养的正常人支气管上皮细胞(16HBE)CYP1A1、GSTP1和GSTM1启动子区DNA甲基化水平和mRNA表达的影响,为B”a”P致癌机制的研究提供科学基础. 方法:体外培养16HBE细胞,取对数生长期的同一批次细胞,随机分为4组,包括溶剂对照组和各B”a”P处理组,分别用二甲基亚砜(DMSO)、1、2、5mmol/L B”a”P处理24h,于倒置显微镜下观察细胞的形态学改变,采用CCK-8试剂盒测定细胞增殖能力,采用甲基化特异性PCR(MSP)法检测CYP1A1、GSTP1和GSTM1启动子区DNA甲基化水平,用实时定量PCR(qPCR)技术检测CYP1A1、GSTP1和GSTM1mRNA表达的改变,数据分析采用SPSS22.0统计软件的单因素方差分析进行. 结果:显微镜下的形态学图像显示,1、2和5μmol/L B”a”P处理组与溶剂对照组相比,新生细胞数目明显增多,CCK-8测定结果也显示细胞增殖能力显著增加.与溶剂对照组相比,B”a”P各处理组显著降低CYP1A1和GSTP1启动子区DNA甲基化水平,降低CYP1A1mRNA约100倍,降低GSTP1mRNA4倍,降低GSTM1mRNA2～3倍(P＜0.05).但是,B”a”P处理后,GSTM1启动子区DNA甲基化水平在1mmol/L剂量下降低,2和5μmol/L剂量下增加. 结论:CYP1A1和GSTP1启动子区DNA甲基化降低,CYP1A1,GSTP1和GSTM1的mRNA表达降低可能是体外人支气管上皮细胞中B”a”P诱导细胞增殖的潜在机制.
苯并芘 人支气管上皮细胞 脱氧核糖核酸甲基化 微小核糖核酸 致癌机制
刘爱香 李新 曹晶晶 李欢 张志红 梁瑞峰 郝忠锁 张红梅
山西医科大学公共卫生学院环境卫生教研室,山西太原030001 太原钢铁集团有限公司总医院太钢疾病预防控制中心,山西 太原030003
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2017-11-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）