超保守元件uc.372通过抑制miR-195/miR-4668的成熟来调控脂质合成相关基因的表达最终促进肝脏脂质蓄积
目的：超保守RNA是一类长链非编码RNA,在人、大鼠和小鼠中都十分保守.然而,ucRNA的生理意义和病理作用在很大程度上仍未可知.本研究旨在探讨超保守元件家族成员之一uc.372在肝脏脂代谢中的作用及其机制. 方法：本研究使用人和鼠IncRNA+mRNA芯片分析结合实时定量PCR的结果确定研究对象uc.372。构建uc.372高低表达腺病毒并分别转染HepG2细胞，明确uc.372在脂代谢中的调控作用。采用FISH以及核质分离技术对uc.372进行定位。结合miRNA芯片结果筛选uc.372下游miRNAs（miR-195/miR-4668）。采用RIP( anti-Drosha)明确uc.372与miR-195/miR-4668的间接相互作用。采用siRNA干扰技术确定uc.372上游作用因子USF1和INSM2. 结果：结果显示uc.372在db/db和高脂喂养小鼠以及非酒精性脂肪性肝病患者中表达升高。腺病毒高低表达uc.372后结果显示，uc.372通过促进脂质合成促进了肝脏脂质蓄积。同时，过表达uc.372后，pri-miR-195/pri-miR-4668表达明显升高，成熟miR-195/miR-4668表达明显降低。随之，miR-195/miR-4668下游靶基因ACC，FAS，SCD1和CD36表达升高。siRNA干扰技术降低USF1和INSM2表达后，uc.372的表达明显降低，数据用平均值土标准差表示。组间比较使用T检验分析。P<0.05提示具有统计学意义。 结论：研究揭示uc.372通过抑制miR-195/miR-4668的成熟来缓解miR-195/miR-4668所介导的功能性靶基因的表达最终促进肝脏的脂质合成。
肝脏脂质蓄积 超保守RNA 微小RNA-195 微小RNA-4688 脂质合成
房伟伟 黎健
卫生计生委北京老年医学研究所;北京协和医学院
国内会议
宁波
中文
1-1
2017-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）