P3K-Akt通路在二烯丙基三硫化物(DATS)抑制苯诱导的外周血细胞减少中的作用
目的:评价二烯丙基三硫化物(DATS)对苯诱导的外周血细胞减少的预防作用,并进一步揭示其可能的作用机制. 方法:60只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为:空白对照组,苯中毒模型组,3个DATS处理组和DATS对照组,每组10只.3个DATS处理组分别经口给予DATS(15,30,45mg/kgBW),2h后,除了2个对照组外,其余4组大鼠均经口灌胃苯-玉米油混悬液(1.3g/kg BW)建造苯中毒模型,每天1次.28天后,经腹主动脉取血,检测外周血细胞计数.分离外周血中的单核细胞和股骨中的骨髓细胞,分别用流式细胞仪检测细胞凋亡水平,Weston blot检测凋亡相关蛋白和PI3K-Akt通路蛋白的表达. 结果:相对于空白对照组,模型组外周血白细胞和红细胞计数分别降低到31.0%和79.2%.而DATS(30,45mg/kg)能有效抑制外周血细胞的减少.流式细胞仪检测细胞凋亡水平的结果显示,模型组大鼠外周血单核细胞和骨髓细胞的凋亡率分别增到274%和284%.Weston blot的实验结果显示,细胞凋亡相关蛋白Bcl-2表达下调,Bax和剪切的caspase-3的表达上调,PI3K和Akt蛋白表达下调.而DATS处理能有效抑制这些反应,并呈剂量依赖趋势. 结论:结果提示苯诱导的外周血细胞减少可能与其能增加外周血单核细胞和骨髓细胞凋亡有关.DATS能有效预防苯诱导的血细胞减少症,PI3K-Akt可能是DATS调节细胞凋亡的重要通路.
苯中毒 外周血细胞减少 二烯丙基三硫化物 P3K-Akt通路 药理活性
韩文婷 王硕 姜路路 谢克勤
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2016-08-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)