GSK-3β和氧化应激在1-溴丙烷致大鼠中枢神经损伤中的作用
本研究目的是观察二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)对1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)致实验动物中枢神经损伤的保护作用,并探讨其可能的分子机制.将适应性喂养1周的雄性Wistar大鼠随机分为对照组、1-溴丙烷染毒组、250mg/kg.bwDHA+1-BP组、500mg/kg.bw DHA+1-BP组.1-溴丙烷溶于玉米油,1-溴丙烷染毒组和DHA干预组每天经口给予800mg/kg.bw1-BP,连续13天,250mg/kg.bw DHA+1-BP组、500mg/kg.bw DHA+1-BP组提前1周给予相应剂量的DHA,对照组给予等体积玉米油.自实验第8天到第13天采用Morris水迷宫实验检测实验动物的神经行为学.水迷宫实验结束次日处死部分动物后分离大脑皮层和海马分别用于相关蛋白检测;部分动物经心脏灌注固定后制备石蜡切片用于形态学观察.结果显示,与对照组相比,1-BP染毒组表现为大鼠游泳总距离、逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.05);1-BP染毒组大鼠大脑前皮质和海马神经元损伤和凋亡;凋亡相关蛋白发生明显变化(P<0.05);氧化修饰蛋白加合物明显升高(P<0.05),GSK-3β的磷酸化明显升高(P<0.05).而补充DHA后明显改善了1-BP染毒大鼠的神经行为,降低了大脑前皮质和海马神经元的损伤和凋亡,并明显降低了氧化修饰蛋白加合物的表达量和磷酸化的GSK-3β的蛋白表达量.因此,1-溴丙烷可能通过氧化应激和GSK-3β失活导致大鼠中枢神经损伤,而DHA对于1-溴丙烷的中枢神经毒性具有保护作用.
1-溴丙烷中毒 中枢神经损伤 病理机制 糖原合酶激酶3β 氧化应激
杨俊林 袁华 姜路路 王增金 郭盈 赵秀兰
山东大学公共卫生学院,山东济南,250012
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2016-08-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）