自噬信号mTORC1/ULK1在IR中的作用及运动干预效果研究
目的:探讨自噬信号通路AMPK/mTORC1/ULK1 在运动干预胰岛素抵抗中的作用机制. 方法:以SD 大鼠为实验对象,随机分为3 组:普通饮食对照组(C 组)、高脂饮食模型组(H 组)、高脂饮食运动组(HE 组).通过8 周高脂饲料(热卡比为蛋白质22％,脂肪45％,碳水化合物33％,提供能量约为5305Kcal/1000g)喂养建立IR 大鼠动物模型,同时对大鼠实施无负重游泳运动干预.利用正糖钳技术(GIR)结合胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI)评价动物模型的建立及运动干预的效果;观察运动对高脂饮食诱导的IR 大鼠骨骼肌自噬水平的影响:透射电镜观察各组大鼠骨骼肌自噬小体,LC3ⅡmRNA、beclin1 mRNA 和蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值,检测大鼠骨骼肌AMPKα、mTORC1、ULK1 表达的变化,分析运动对高脂饮食大鼠IR 的影响,探讨自噬信号通路AMPK/mTORC1/ULK1 在运动干预胰岛素抵抗中的作用机制. 结果:1.IR 模型评价:8周实验后,与C 组相比,H 组大鼠GIR 显著下降(p＜0.01);与H 组相比,HE 组大鼠GIR 显著升高(p＜0.05).2.8 周运动后,与C 组相比,H 组大鼠a.骨骼肌自噬小体减少,Beclin1 与LC3Ⅱ mRNA 和蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ均显著降低(p＜0.01);b.AMPKα1 mRNA 和蛋白表达水平、ULK1 mRNA 均显著降低(p＜0.01),mTORC1 mRNA 的表达量显著增加(p＜0.05).与H 组相比,HE 组大鼠a.骨骼肌自噬小体增加,Beclin1 与LC3 ⅡmRNA 和蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ均显著增加(p＜0.05).b.AMPKα1 mRNA 和蛋白表达水平、ULK1 mRNA 均显著增加(P＜0.05 或p＜0.01),mTORC1 mRNA 的表达量显著降低(p＜0.05). 结论:1、8周高脂饮食喂养成功建立大鼠IR 模型,8 周90min 游泳运动可有效预防IR 的形成.2、8 周90min游泳运动通过自噬改善IR 的可能机制是:运动通过增强骨骼肌AMPK/mTORC1 信号通路转导,增加ULK1 的基因表达水平,使骨骼肌自噬水平提高,从而预防IR的形成.
胰岛素抵抗 运动干预 骨骼肌 自噬作用 疾病预防
齐洁 石孝宇 张钧
上海师范大学体育学院,上海200234 伊犁师范学院体育系新疆,伊犁835000
国内会议
2016中国康复医学会体育保健康复专业委员会年会暨第五届学术交流大会
西安
中文
43-51
2016-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）