多模态成像对比剂PFH@Lipid/CuS/HHT-FA的成像及热化疗功能研究
目的：制备一种叶酸(folate,FA)修饰的靶向相变型载CuS纳米颗粒和高三尖杉酯碱(HHT)的液态氟碳脂质纳米粒(PFH@Lipid/CuS/HHT-FA),检测其体内和体外对肝细胞癌(HCC)的磁共振成像、光声成像、超声成像、光热治疗和化疗能力及相关的分子生物学机制. 方法：采用薄膜水化法-超声乳化法制备叶酸修饰的靶向相变型载CuS纳米颗粒和HHT的液态氟碳脂质纳米粒PFH@Lipid/CuS/HHT-FA；采用透射电镜观察其形态大小；采用Malvern激光粒径仪检测其粒径分布和zeta电位；采用能谱仪EDS检测其元素成分；采用X射线衍射检测其衍射图谱，分析其材料成分；高效液相色谱法检测其载药量、药物释放能力；光镜下检测不同温度下纳米粒的相变情况；流式细胞仪、荧光显微镜和动物实验检测其体内外寻靶能力；采用PhilipsAchieva3.0TTX聚源磁共振成像仪（T1WI和T2WI）检测不同浓度PFH@Lipid/CuS/HHT-FA的磁共振成像能力；采用VisualSonicsVecol-AZR光声成像仪检测不同浓度PFH@Lipid/CuS/HHT-FA的光声成像能力；采用日立阿洛卡超声成像仪检测不同浓度PFH@Lipid/CuS/HHT-FA的超声成像能力；MTT法及AnnexinV-FITC/PI凋亡检测法检测其对肝癌细胞系HepG2和HCCLM3增殖和凋亡的影响；采用WesternBlot法检测其对抑癌基因TIEG1及线粒体凋亡基因Bax和Bcl-2表达的影响。 结果：制备的PFH@Lipid/CuS/HHT-FA纳米粒呈褐绿色,光镜及荧光显微镜下纳米粒呈球形或点状；透射电镜显示细点状Cus纳米颗粒均匀分布在壳层内；Malvern激光粒径仪检测出PFH@Lipid/CuS/HHT-FA粒径为356±62nm,Zeta电位为-47mV；能谱仪EDS检测出PFH@Lipid/CuS/HHT-FA的能谱图中包含有Cu和S元素的峰；X射线衍射检测出PFH@Lipid/CuS/HHT-FA的衍射图谱中有与纯CuS纳米颗粒衍射图谱相对应的部分；PFH@Lipid/CuS/HHT-FA纳米粒包封率为57.76％±3.26%,载药量为9.73%±0.67%；体外药物释放试验显示,PFH@Lipid/CuS/HHT-FA纳米粒内HHT呈缓慢释放,药物释放量随着温度的升高而增加；40℃时纳米粒基本保持稳定,50℃时部分纳米粒发生液气相变,体积增大,60℃时相变纳米粒数量明显增多,体积增大明显；流式细胞仪、荧光显微镜及体内实验表明PFH@Lipid/CuS/HHT-FA可较多的聚集在HepG2和HCCLM3细胞周围，具有一定的寻靶能力；PFH@Lipid/CuS/HHT-FA具有良好的T1WI成像能力，随着浓度增加而增加；PFH@Lipid/CuS/HHT-FA具有较好的光声成像能力；PFH@Lipid/CuS/HHT-FA可用于超声造影；PFH@Lipid/CuS/HHT-FA可抑制HepG2和HCCLM3的增殖，并促进其凋亡；PFH@Lipid/CuS/HHT-FA可以促进抑癌基因TIEG1的表达，促进促凋亡基因Bax的表达，抑制抑凋亡基因Bcl-2的表达。 结论：PFH@Lipid/CuS/HHT-FA可以通过其对HCC的磁共振成像、光声成像和超声成像提高对HCC的诊断能力，其热化疗功能可以通过促进TIEG1蛋白的表达抑制HCC细胞的生长，并促进其凋亡。
多模态成像对比剂 制备工艺 成像性能 热化疗功能
陈耀东 熊家伟 牛佳美 汪佳旭 杨秀华
哈尔滨医科大学附属第一医院腹部超声科 哈尔滨150001
国内会议
2018海峡两岸医药卫生交流与合作会议暨第十届海峡两岸超声医学高端论坛
厦门
中文
1145-1146
2018-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）