应用小鼠肝坏死模型分析重组全人源抗TNF-α单克隆抗体的体内中和活性

摘要：

目的:应用肝坏死小鼠模型,对抗TNF-α单克隆抗体的体内活性进行测定. 方法:摸索D-半乳糖胺(D-GalN)致敏时间及TNF-α对小鼠的致死剂量;采用D-GalN致敏小鼠,腹腔注射TNF-α建立肝坏死小鼠模型,并测定抗TNF-α单克隆抗体的体内活性. 结果:确定D-GalN致敏时间为10分钟;确定TNF-α的致死剂量为100μg/kg体重;采用Probit回归拟合对活性测定结果分析,结果显示拟合度较好,3批供试品对C57BL/6小鼠的半数有效剂量(ED50)分别为0.505mg/kg、0.434mg/kg、0.609mg/kg;3批对照品的ED50分别为0.455mg/kg、0.571mg/kg、0.484mg/kg;供试品与对照品对C57BL/6小鼠的体内活性无统计学差别(P＞0.05). 结论:联合应用D-GalN和TNF-α可造成小鼠肝坏死,从而导致小鼠死亡.抗TNF-α单克隆抗体可阻断其效应.抗TNF-α抗体对TNF-α抑制作用呈现剂量—效应关系.

关键词： 肝坏死 肿瘤坏死因子-α 单克隆抗体 中和活性

作者: 张雅婷 潘勇兵 张银川 张坤明 任彬 宋桂芝 桂芳 闭兰

作者单位: 武汉生物制品研究所有限责任公司抗体研究室,武汉430207

会议类型: 国内会议

会议名称: 2015中国生物制品年会暨第十五次全国生物制品学术研讨会

会议地点: 深圳

会议语种:中文

页码: 63-67

在线出版日期: 2015-11-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）