4-1BB-ASK-1信号通路对矽尘导致肺纤维化的影响
目的：探究4-1BB信号通路对矽尘导致肺纤维化的影响. 方法：将小鼠按体重分为生理盐水对照组、生理盐水+阻断剂组(10mg/kg)、矽尘暴露组组和矽尘暴露+阻断剂组(10mg/kg).饲养期间检测体重变化并分别于造模后3天、7天、56天处死动物取材,观察各组小鼠炎症和纤维化情况.检测肺门淋巴结T细胞分型情况,肺泡灌洗液中相关细胞因子含量.检测各组小鼠肺组织中循环纤维细胞(Fibrocyte)所占比例及相关趋化因子的表达情况. 结果：与生理盐水对照组相比,矽尘暴露组小鼠肺组织4-1BB mRNA和蛋白表达量增加;ASK-1抑制剂可以有效阻断4-1BB信号通路;与矽尘暴露组相比,矽尘暴露+阻断剂组小鼠肺组织炎症和纤维化程度均减轻,促炎细胞因子(TNF-α)表达量下降(P＜0.05).矽尘暴露+阻断剂组小鼠肺门淋巴结中Th1、Th17细胞较矽尘暴露组明显减少(P＜0.05);肺泡灌洗液中相关细胞(IFN-γ、IL-17A)因子的含量较矽尘暴露组也有明显下降(P＜0.05);与矽尘暴露组相比,阻断4-1BB信号通路后调节性T细胞(Treg)的数目下降(P＜0.05),肺泡灌洗液中IL-10含量下降(P＜0.05).与对照组相比,矽尘暴露组小鼠肺组织中循环纤维细胞(Fibrocyte)含量明显增加(P＜0.05),使用阻断剂可以使肺组织中循环纤维细胞含量降低(P＜0.05). 结论：4-1BB信号通路在矽尘导致肺部纤维化进展中起重要作用,阻断该通路可以减轻二氧化硅导致肺部炎症和纤维化.该通路可能成为延缓二氧化硅导致肺部纤维化的靶点之一.
肺纤维化 二氧化硅 T细胞 循环纤维细胞 致病机制
李超 殷园园 赵霏 刘芳炜 陈莹 陈杰
中国医科大学公共卫生学院
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2016-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）