糖肾平含药血清对高糖刺激肾小管上皮细胞增殖作用及RhoA/ROCK信号通路影响的实验研究
随着社会经济发展和老龄化进程,糖尿病(Diabetic Mellitus,DM)发病率不断攀升,中国在过去30年,DM发病率急速上升,患病率约9.7％,约0.92亿成年人罹患DM,20～30％发展为糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD),并最终成为终末期肾病(End stage renal disease,ESRD)的主要原因.目前对DKD的治疗,西医主要釆取ACEI和ARB联合治疗来降低蛋白尿,但其安全性和对肾脏病进展的影响尚不清楚,中医药治疗DKD有独特的优势,在临床广为应用,课题组前期的研究选取SD大鼠、Wistar大鼠和KKAy小鼠3个品种的实验动物以及大鼠肾小球足细胞和小鼠肾小管上皮细胞2个品种的实验细胞,从下调糖尿病肾病肾组织中单核细胞趋化因子-1(MCP-1),减少细胞外基质(ECM)在肾小球系膜区以及肾小管间质的沉积、抑制足细胞损伤、抑制足细胞凋亡、抑制和逆转足细胞转分化和抑制肾小管上皮细胞转分化等五大方向,研究结果表明,无论是整体动物实验中还是体外细胞实验中,在”肾痿”科学假说指导下组方的糖肾平均展示出了良好的肾脏保护作用和DKD治疗效果.DKD时,肾脏细胞受损,损伤后的细胞增殖能力增强,有两种发展方向,一是通过细胞增殖,产生与损伤前细胞类型一样的细胞,补充功能缺陷的细胞;二是细胞增殖后发生转分化,形成其他类型的细胞,如成纤维细胞,该转分化后的细胞迁移到肾间质分泌大量细胞外基质,加速DKD的病理进程,因此推测,通过抑制细胞增殖实验,可以间接说明肾小管上皮细胞转分化的科学问题.肾小管上皮细胞转分化是DKD引起肾损害的重要病理机制,有众多的信号转导通路参与其中,对DKD过程中EMT相关信号转导通路的研究已经成为国内外DKD研究的热点,动物实验已对EMT过程中的重要通路RhoA/ROCK信号转导通路进行了研究,现设计实验体外细胞实验,模仿DKD发病时机体内部的高糖环境,进一步探讨糖肾平对EMT过程中RhoA/ROCK信号转导通路相关分子表达的影响,为相关的实验研究提供提供参考.
糖尿病肾病 糖肾平 肾小管上皮细胞 细胞增殖 RhoA蛋白 ROCK蛋白
苗永辉 赵宗江 杨冠男 王婷 黄雅薇 张紫嫣
北京中医药大学中医学院 北京 100029
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2017-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）