晕动病防治新靶点的寻找--内耳液体内环境稳定调节者:水通道蛋白
目的:本文的研究目的是探讨小鼠内耳中水通道蛋白的表达在晕动病发病过程中的作用,以寻找薪的治疗晕动病的蛋白靶点。方法:本研究以昆明种小鼠为研究对象,采用离心机模型模拟晕刺激;多次晕刺激后检测内耳中一系列水通道蛋白的mRNA水平进行初步筛选,然后通过考察蛋白水平的变化以进一步确认。通过对晕刺激后小鼠的粪便,立毛,和颤抖的综合观察分析计算出小鼠的晕反应指数,考察小鼠对晕刺激的敏感程度。通过相关性分析考察小鼠内耳中水通道蛋白1的mRNA水平与个体晕反应指数之间的关系。通过局部注射包含有水通道蛋白1的RNA干扰质粒的病毒入内耳,抑制内耳中水通道蛋白1的表达,观察其对小鼠晕反应指数的影响。结果:多次晕刺激后,小鼠的晕反应指数逐渐下降。同时,小鼠内耳中水通道蛋白1的mRNA水平明显增加;进一步的Western Blotting分析证实水通道蛋白1的蛋白水平随着刺激次数的增加而增加。相关性分析发现小鼠内耳中水通道蛋白1的mRNA水平与个体晕反应指数之间呈现负相关。通过RNA干扰的方法局部抑制小鼠内耳中水通道蛋白1的表达,比较小鼠注射前后晕反应指数的变化,发现抑制内耳中水通道蛋白1的表达会增加小鼠的晕反应指数。结论:多次晕刺激后,小鼠的晕反应指数的下降可能是缘于内耳中水通道蛋白1的表达增加。小鼠个体的晕反应指数至少部分取决于小鼠个体内耳中水通道蛋白1的表达水平。综上所述,小鼠内耳中水通道蛋白1在晕动病的发生过程中起到重要作用,可能成为治疗或预防晕动病的重要靶点。
水通道蛋白1 内耳 晕动病 小鼠
黄益灯 韩东一 戴朴
解放军第118医院耳鼻咽喉头颈外科
国内会议
江西井冈山
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470-476
2012-11-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)