uPAR对慢性阻塞性肺疾病小气道上皮细胞EMT调控作用的研究
目的:检测上皮-间质细胞转化(EMT)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者小气道中的表达,并探讨尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)在COPD患者小气道上皮细胞EMT发生中的调控作用. 方法:(1)通过免疫组织化学方法检测25例正常不吸烟对照,25例正常吸烟对照,18例COPD患者小气道上皮uPAR、上皮细胞标志物E-cadherin及间质细胞标志物vimentin蛋白表达情况;(2)通过spearman等级相关分析观察小气道上皮细胞uPAR、vimentin表达与肺功能参数FEVl％相关性,及uPAR与vimentin蛋白表达相关性分析;(3)体外培养人小气道上皮细胞(HSAEpiC),香烟烟雾提取物(CSE)干预后观察uPAR及EMT相关标志物的表达变化;通过uPAR基因沉默观察uPAR对小气道上皮细胞EMT的调控作用 .结果:(1)同对照不吸烟组、对照吸烟组比较,uPAR及间质细胞标志物vimentin在COPD患者小气道上皮细胞中表达明显升高;对照吸烟组uPAR及vimentin表达较对照不吸烟组明显升高(P＜0.01);(2)COPD患者小气道上皮uPAR(r=0.564,P＜0.01)、vimentin(r=0.461,P＜0.01)表达与COPD严重程度肺功能指标FEVl％呈负相关;小气道上皮uPAR与vimentin蛋白表达呈正相关(r=0.701,P＜0.01);(3)Real-time PCR、western blot结果显示CSE干预HSAEpiC细胞后,uPAR及间质细胞标志物N-cadherin、α-SMA表达明显升高,上皮细胞标志物E-cadherin、α-catenin表达明显降低;shRNA干扰CSE诱导HSAEpiC细胞uPAR表达后,上皮细胞标志物E-cadherin、α-catenin表达降低及间质细胞标志物N-cadherin、α-SMA表达升高明显被抑制. 结论:uPAR及EMT在COPD患者小气道上皮细胞中表达明显并呈正相关,体外实验证实uPAR能调控小气道上皮细胞EMT的发生.
慢性阻塞性肺疾病 小气道上皮细胞 上皮-间质细胞转化 尿激酶型纤溶酶原激活物受体 调控作用
王琴 肖伟
山东大学齐鲁医院 250012
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1-11
2013-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）