化合物CH03抗神经炎症作用及其机制探讨
目的：研究化合物CH03对LPS所致小胶质细胞BV-2激活的影响,并探讨其可能的作用机制。方法：CH03(0.1,1,10μmol·L-1)与100μg·L-1的LPS作用BV-2细胞24h,采用形态观察,MTT法检测细胞存活率,ELISA法测定TNF-α、IL-1β释放,Gress法测定NO的释放,western blot、免疫荧光染色检测细胞内ROS水平、炎症相关蛋白COX-2、iNOS的表达、NFκB及MAPK信号通路的激活,将CH03与LPS刺激BV-2细胞的上清作用PC12细胞24h,采用形态观察,MTT法检测细胞存活率,Rodamine123染色检测细胞膜电位,Hoechst33342/碘化丙锭双荧光染色法检测细胞凋亡百分率。结果：CH03在0.1～10μmol·L-1浓度范围可剂量依赖性抑制LPS所致BV-2细胞呈现激活状态、抑制NO、TNF-α、IL-1β释放。LPS刺激BV-2细胞组,自由基含量、炎症相关蛋白COX-2、iNOS的表达明显增加,而CH03在0.1～10μmol·L-1浓度范围对其具有明显抑制作用。机制探讨结果表明,CH03可抑制IκB的磷酸化及NF-κB的核转位、抑制ERK、p-38、JNK的磷酸化,而对ERK、p-38、JNK表达无明显影响。并且LPS刺激BV-2细胞的上清作用PC12细胞可明显导致PC12细胞膜电位降低、发生凋亡、细胞存活率降低,而CH03与LPS共刺激组,PC12细胞膜电位、凋亡细胞数、细胞存活率均明显增加,呈剂量依赖关系。结论：CH03通过抑制MAPK、NF-κB通路的激活,抑制炎症蛋白表达、炎症因子释放,进而保护神经元免受损伤。
药理学 神经炎症 细胞蛋白 保护机制 化合物CH03
胡金凤 宋修云 苑玉和 陈乃宏
中国医学科学院药物研究所药理室,北京100050
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2012-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）