CYP2C19基因多态性对氯吡格雷在健康人体内药动学的影响
目的:研究CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性对氯吡格雷药物代谢动力学的影响,试图寻找氯吡格雷疗效个体差异的原因,从而为临床上使用氯吡格雷提供个体化用药依据.方法:29名健康受试者,男19例,女10例,平均年龄23.10±1.80岁,平均体重62.23±5.84 kg,平均身高170.44±6.13 cm,经血尿常规、肝肾功能及心电图检查,各项检查指标均正常;受试者晨起空腹口服75mg氯吡格雷片,用240ml温开水送服,分别于给药前和给药后的24h内不同时间段取静脉血5 ml,置EDTA抗凝试管中,1h内离心和分离血浆,-80℃保存待测;采集受试者外周静脉血2ml,用“酚-氯仿法”提取基因组DNA;采用PCR的方法扩增CYP2C19目的片段,PCR产物经限制性片段长度多态性(RFLP)分析,根据CYP2C19基因型将受试者分3组:CYP2C19*1/*19例,CYP2C19*1/*216例,CYP2C19*2/*2 or*34例;采用液质联用技术(LC-MS/MS)测定血浆中氯吡格雷的浓度.结论:口服氯毗格雷后不同CYP2C19基因型曲线下面积不同,提示临床在使用氯毗格雷治疗时可依据CYP2C19基因分型来个体化给药。
氯吡格雷 药物代谢动力学 基因多态性 疗效评价 CYP2C19基因
王晓飞 黄晨征 韩圣娜 张莉蓉
郑州大学基础医学院药理学教研室,河南郑州,450001
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2012-07-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)