大鼠能量限制通过上调SIRT1水平减轻脑缺血损伤
目的：探讨能量限制(CR)产生脑缺血耐受效应是否与SIRT1水平有关.方法：同批出生的SD大鼠正常饲养6周后分为两组：CR和自由饮食(AL)组,CR组大鼠每日能量摄入量为对照组的60％.喂养4周后,检测AL大鼠和CR大鼠体重及血糖情况.行大脑中动脉阻闭模型(MCAO),阻断120min,然后再灌注24h.用Western Blot和RT-PCR方法检测MCAO前及MCAO后3h、6h、12h和24h大鼠脑组织SIRT1含量,免疫荧光双标定位,并测定MCAO再灌注24h后大鼠脑梗死容积和神经功能评分.然后采用siRNA干扰技术下调脑内SIRT1表达水平,48h后用Western Blot验证SIRT1下调是否成功,侧脑室注射24h后行MCAO模型,再灌注24h后检测大鼠脑梗死容积和神经功能评分.观察大鼠脑内SIRT1含量与CR产生脑缺血耐受间的关系.结果：①CR4W后大鼠体重小于AL组(P<0.05),CR组与AL组相比，血糖无显著性差异；②MCAO后神经功能评分显示，CR组大鼠神经功能评分明显优于AL组(P<0.05)；MCAO后脑梗死容积测量结果显示，CR组大鼠脑梗死容积明显小于AL组(P<0.05)；③经Western Blot和RT-PCR检测，CR可显著促进大鼠脑内SIRT1合成(P<0.05)，并且改善MCAO后6h, 12h大鼠脑内SIRT1含量的下降(P<0.05)；④侧脑室注射siRNA48h后，Western Blot检测SIRT1蛋白含量表达下调，CR-siRNA组脑梗死容积及神经行为学评分与AL组相比无显著性差异，CR的神经保护作用被逆转。结论：CR可能通过增加脑内SIRT1含量产生脑缺血耐受效应。
脑缺血损伤 神经保护 能量限制 耐受效应
LI Zhaoju 李照菊 DONG Hailong 董海龙 XIONG Lize 熊利泽
Department of Anesthesiology, Xijing Hospital, The Forth Military Medical University, Xi” an China, 第四军医大学西京医院麻醉科 陕西西安710032
国内会议
西安
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248-259
2012-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）