加味附子理中免煎颗粒治疗急性马兜铃酸肾病机理的研究
目的：探讨加味附子理中免煎颗粒治疗急性马兜铃酸肾病的作用机制。方法：将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、强的松组、中药十强的松组五组，其中正常组10只，其余各组均为20只。模型组、中药组、强的松组及中药+强的松组按100mg/kg·d剂量予马兜铃酸A纯品连续灌胃3天建立急性马兜铃酸肾病模型；从实验第6天开始，中药组予加味附子理中免煎颗粒( lOml/kg”d)灌胃，强的松组予强的松((O.5mg/kg”d)灌胃，中药十强的松组予加味附子理中免煎颗粒(lOml/kg·d)十强的松(0.5mg/kg·d)灌胃，模型组和正常组则予蒸馏水l0ml/kg·d灌胃；连续给药3周后处死各组大鼠。以免疫组化法检测各组大鼠肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，以RT-PCR检测各组大鼠肾组织bcl-2 mRNA,bax mRNA的表达，Westernblot(蛋白印迹法)法检测caspase-3的表达，原位末端标记法((TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡。结果：模型组大鼠肾组织SOD表达明显减少，而MDA表达增多；与模型组比较，中药螂强的松组和中药+强的松组均能不同程度增加SOD的表达，降低MDA的表达，差异均有统计学意义(P<0.01)；作用强度由大到小依次为中药+强的松、强的松、中药(P<0.01)。模型组大鼠肾组织bcl-2mRNA表达明显减少，而bax mRNA表达增多；与模型组比较，中药组、强的松组和中药+强的松组均能不同程度增加bcl-2mRNA的表达，降低baxmRNA的表达，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中以中药+强的松组的作用最佳(P<0.05)。模型组大鼠肾组织caspase-3表达显著增多(P<0.01)；与模型组比较，中药组能降低caspase-3的表达(P<0.05)，而强的松组和中药+强的松组降低caspase-3表达的作用更强(P<0.01)，其中以中药+强的松组的作用最佳((P<p.01)。TUNEL结果显示，正常组大鼠肾小管可见少量凋亡细胞，模型组则有大量凋亡的肾小管上皮细胞，差异有统计学意义(P<0.05)；与模型组相比，中药组、强的松组和中药+强的松组凋亡细胞数均减少(P<0.05)；而中药+强的松组凋亡细胞数减少最为明显(P<0.05)。结论：加味附子理中免煎颗粒可以从细胞凋亡途径抑制肾小管上皮细胞的凋亡，达到治疗急性马兜铃酸肾病的作用；而联合强的松治疗则能更明显减轻肾小管上皮细胞凋亡。
急性马兜铃酸肾病 加味附子理中免煎颗粒 中药治疗 药理机制 动物实验
陈延强 史伟 黄仁发
广西中医学院第一附属医院肾内科 广西 南宁 530023 广西中医学院第一附属医院肾内科广西 南宁 530023 广西中医学院附属瑞康医院肾内科 广西 南宁 530011
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2011-08-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）