雷公藤内酯醇对肾缺血再灌注大鼠凋亡诱导因子及细胞间粘附分子-1的影响
目的：以肾缺血再灌注(肾I/R组)大鼠为研究对象，观察不同浓度的雷公藤内酯醇对肾缺血大鼠凋亡诱导因子及细胞间黏附分子-1的影响。方法：将雄性Wistar大鼠48只随机分为6组，每组8只，分别为假手术组、肾I/R模型组(I/R组)、肾I/R+低剂量TP干预组(低TP组)、肾I/R+中剂量TP干预组(中TP组)、肾I/R+高剂量TP干预组(高TP组)、肾I/R+泼尼松干预组(Pred组)。采用夹闭双侧肾动脉30分钟，再灌注18小时的方法制作肾I/R大鼠模型。取血清检测肌酐和尿素氮水平，用TUNEL法检小管细胞凋亡，计算凋亡指数，并用HE染色观察肾小管病理学改变，计算肾小管损伤评分。同时用Western印迹法检测肾组织AIF、ICAM-1蛋白水平，RT-PCR检测其mRNA水平。结果：(1)假手术组血Scr、BUN未见异常；与假手术组相比，I/R组血Scr.BUN显著升高(P<0.01)，与1/R组相比TP各组及pred组显著下降，尤以中、高TP下降明显(P<0.01) (2)肾小管损伤评分显示：HE光镜下，与假手术组相比，I/R组损伤评分显著升高((P<0.01)，与UR组相比TP各组及pred组显著下降(P<0.01)，尤以中、高TP下降明显(3) TUNEI.结果显示假手术组无凋亡的细胞，I/R组凋亡细胞个数明显增加，血组与假手术组比差异有统计学意义(P<0.01)。TP各组凋亡细胞个数较I<R组减少(P<0.05)，差异具有统计学意义，pred组凋亡细胞个数虽较I1R组减少，但差异无统计学意义。(4) Western-blot及RT-PCR显示，ICAM-1蛋白及mRNA在正常大鼠肾组织微弱表达，I/R组表达显著高于正常组(P<0.01)，TP各组及pred组ICAM-1蛋白及mRNA表达较I/R组减少((P<0.01)，差异具有统计学意义，尤以中、高TP组显著(P<0.01)；(5)AIF蛋白及AIFmRNA在正常大鼠肾组织微弱表达，I/R组表达显著高于正常组(P<0.01)，TP各组AIF蛋白及mRNA表达较皿组减少(P<0.05)，差异具有统计学意义，尤以中、高剂量组显著(P<0.01)，pred组较1/R组AIF蛋白及mRNA表达无差异(P>0.05)。结论：1.缺血再灌注大鼠存在明显的病理学损伤，肾小管上皮细胞发生凋亡，且肾组织内AIF, ICAM-1蛋白及基因水平高表达。2.雷公藤内醋醇干预后病理学损伤、肾小管上皮细胞凋亡改善，AIF,ICAM-1蛋白及基因表达减低。3.强的松虽有保护I/R大鼠肾损伤作用，但其保护作用并不轰注要通过抑制肾小管上皮细胞凋亡来实现的。
雷公藤内酯醇 肾缺血再灌注技术 诱导因子 细胞间粘附分子 动物实验
朱彩凤 李苞芳
杭州市中医院 杭州 310007
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2011-08-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）