Ad-ING4-IL24双基因共表达对SPC-A1肺腺癌细胞体内外抑癌增效作用的实验研究
目的：研究腺病毒介导的ING4和IL24双基因共表达对SPC-Al肺腺癌细胞及其裸鼠移植瘤的抑癌增效作用及分子机制。方法：以50MOI各重组腺病毒分别感染SPC-Al细胞，Western blot法鉴定ING4和/或IL24基因在SPC-Al细胞中的表达：MTT法检测各重组腺病毒对SPC-A1细胞的生长抑制作用；经Annexin-V-PE/7-AAD染色后流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率变化；RT-PCR检测SPC-Al细胞中Bax、Caspase-3、Bcl-2、Survivin等因子的表达，Western blot法检测其中Cleaved Caspase-3因子的表达。动物实验中，各重组腺病毒注入裸鼠瘤体内进行抗肿瘤实验，观察各组瘤体体积变化；治疗15d后处死裸鼠、摘取瘤体并称瘤体质量；免疫组化检测瘤体组织中Bax、Caspase-3、Bcl-2、Survivin等相关因子的表达。结果：ING4和/或IL24基因在SPC-A1细胞中能够有效表达；Ad-ING4-IL24组对SPC-A1细胞的生长抑制作用优于Ad-IL24、Ad-ING4单基因组(P<0.01)，呈现抑癌增效相加作用(Q=0.93)；Ad-ING4-IL24组对SPC-A1细胞的细胞凋亡率明显高于Ad-IL24、Ad-ING4单基因组(P<O.01)；Ad-INC4-IL24组可明显上调Bax、Caspase-3等因子的表达，下调Bcl-2、Survivin等因子的表达。动物实验中，瘤体体积、瘤体质量、抑瘤率的结果表明：Ad-ING4.IL24组对裸鼠SPC-A1肺腺癌移植瘤的抑癌作用明显优于Ad-IL24、Ad-ING4单基因组(P<0.01)，呈现抑癌增效相加作用(Q=0.94)。ING4和/或IL24能够上调Bax、Caspase-3等因子的表达，下调Bcl-2、Survivin等因子的表达，且Ad-ING4-IL24组优于Ad-IL24、Ad-ING4单基因组(P<0.01)。结论：Ad-ING4-IL24双基因共表达在体内外对SPC-A1细胞均具有抑癌增效作用，其分子机制可能与上调Bax、Caspase-3等促凋亡因子的表达，下调Bcl-2、Survivin等凋亡抑制因子的表达有关。
生长抑制因子4 白介素24 腺病毒 肺腺癌细胞 抑癌增效
赵大国 凌春华 黄锦宏 谢宇锋 盛伟华 杨吉成
苏州大学附属第一医院呼吸内科,苏州 215000 苏州大学基础医学院细胞与分子生物学教研室,苏州 215123
国内会议
银川
中文
70-82
2011-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）