抗真菌创新先导结构的发现和优化
近年来侵入性真菌感染发病率大幅度升高,临床上现有抗真菌药物存在疗效有限、抗真菌谱窄、毒性大、药代性质不理想等诸多缺陷,研发全新结构类型和全新作用机制的新一代抗真菌药物具有重要意义。本课题组长期从事抗真菌先导结构的发现和优化研究,并在此基础上开发抗真菌创新药物。我们针对羊毛甾醇14α-去甲基化酶(CYP51)、β-(1,3)葡聚糖合成酶和N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)等抗真菌药靶,有机结合计算机辅助药物设计和化学合成,发现和优化多类抗真菌先导结构,并发现多个广谱、高效的抗真菌新化学实体。在此基础上开发了化药1.1类外用抗真菌创新药艾迪康唑,目前正在开展Ⅲ期临床试验。此外,多个高活性化合物正在进行口服抗深部感染的药效和药理评价,有望发现候选新药进入临床前研究。
抗真菌药物 先导结构 抗真菌药靶 抑制剂
盛春泉 张万年
第二军医大学药学院,上海,200433
国内会议
南宁
中文
117-125
2011-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）