结核分枝杆菌的细胞色素P450酶研究进展
结核病至今仍为重要的传染病,每年新发感染数和死亡人数仍排名前列。尤其是近年来,由于一些国家和地区的不规范用药及病原体的进化,已经出现了对多种一线抗结核药物耐药的耐多药结核分枝杆菌,甚至出现了同时对二线药物及注射用药耐药的泛耐药结核分枝杆菌,给临床上现有抗生素使用提出严重的挑战,给我们的健康造成极大的隐患。因此我们急需从结核分枝杆菌的生物学分子机制和感染机制入手,寻找新的抗结核药物作用靶点,以筛选新的抗结核药物。值得欣慰的是,结核分枝杆菌已于1998年完成测序工作,为我们的研究奠定了基础。研究发现结核分枝杆菌很大一部分基因参与脂类的生物合成和代谢,且均具有重要的生物学功能(如增强其毒力、参与细胞壁的合成等)。研究进一步发现结核分枝杆菌编码20个细胞色素P450酶。继CYP51B1之后,目前又报道了其它数个亚型,这些P450酶在细菌体内均起着至关重要的作用,如CYP51N1参与类固醇的代谢,CYPl25A1和CYPl42A1参与能量代谢,CYPl28A1参与结核分枝杆菌细胞壁上一种特殊成分的合成等等。本文阐述了这20个细胞色素P450酶的研究进展,更加深入地分析了结核分枝杆菌的生物学分子机制和感染机制,从而为寻找新的抗结核药物作用靶点提供依据。
结核分枝杆菌 结核病 细胞色素 P450酶 靶点
乔峰 游雪甫
中国医学科学院医药生物技术研究所,北京,100050
国内会议
南宁
中文
388-394
2011-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）