基于基因型及INR值的华法林日剂量调整公式的建立
目的:计算华法林日剂量变化与国际标准化比值(INR)变化值的相关性,并结合患者基因型建立日剂量预测公式,从而可根据患者初始INR和目标INR计算每日给药剂量。方法:本回顾性研究共入选241例华法林使用患者。通过临床抗凝药师建立的抗凝药历提取患者基本信息、华法林每日剂量以及每日测得的INR值。以PCR-RFLP方法测定了92例患者CYP2C9*3和VKORC1 C-1639T基因型。以第n日的INR值为因变量,以患者基因型、性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史以及第2日的INR值和第2至n-1日的每日华法林剂量为自变量,通过逐步多元线性回归的方法筛选自变量并建立方程。结果:241倒患者中男102例,女139例,平均年龄50.6±12.5岁。身高(162.1±8.0)cm,体重(60.7±11.3)kg。患者一周内华法林总剂量平均为(20.04±4.87)mg。92例患者检测了基因型,其中86例CYP2C9*3基因型为*1*1,6例*1*3,79例VKORC1 -1639基因型为TT,11例TC,2例CC。通过逐步线性回归,建立了剂量调整公式。加入基因型为自变量的情况下,各公式相关系数r2范围26.4~51.6%,不加入基因型时各公式相关系数,为19.7~58.2%。结论:本研究对患者服用华法林一周内日剂量和INR关系进行了分析,建立了基于和不基于基因型的每日剂量调整公式。研究结果为临床华法林剂量的调整方法提供了新的方向。同时为无条件开展基因型检测的医疗单位也提供了参考。
华法林 日剂量 国际标准化比值 剂量公式
朱怀军 徐航 张海霞 张延博
南京大学医学院附属鼓楼医院药学部,南京 210008
国内会议
常州
中文
202-205
2011-09-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)