乙硫氨酸小鼠脂肪肝模型的证候属性特点研究
目的：以“方证相应”理论为指导，通过五种不同治则代表方剂对乙硫氨酸脂肪肝动物模型的干预研究，以药效为基础，探讨该模型证候属性及其特点。 方法：将84只雄性昆明种小鼠按体重随机分为空白对照组(n=12)、模型对照组(n=12)、二陈汤组(n=12)、四君子汤组(n=12)、桃红四物汤组(n=12)、六味地黄汤组(n=12)、泻心汤组(n=12)。二陈汤组、泻心汤组、四君子汤组、六味地黄汤组、桃红四物汤组分别以6.21mg.kg-1·d-1，1.71 mg·kg-1·d-1，5.57 mg·kg-1·d-1，7.28 mg·kg-1·d-1，10.71mg·kg-1·d-1灌胃，1次/日，连续2w。空白对照组及模型对照组分别给予等量生理盐水，在给药开始后第8天，除正常对照组外，其余每组均腹腔注射乙硫氨酸10ml·kg-1·d-1，每天一次，连续1w。在末次腹腔注射乙硫氨酸24小时并禁食不禁水16小时后，眼球取血不抗凝，检测血清ALT、AST；处死动物取肝脏称湿重并计算其肝指数；留取相同位置的肝脏组织10％甲醛溶液固定，HE染色观察病理变化；取相同位置肝组织约400mg经液氮处理后-80℃冰箱保存，分别采用肝组织匀浆检测肝脏TG、TC、FFA含量，Real time-PCR检测肝组织SREBP-1c、LXRa mRNA表达，Western blot检测肝组织SREBP-1c、LXRα蛋白表达。结果采用SPSS16.0统计软件进行单因素方差分析及两两比较。 结果：1.乙硫氨酸诱导脂肪肝小鼠模型表现为小泡性肝细胞脂肪变性，血清ALT、AST和肝组织FFA、TG、TC水平升高，肝组织中LXRa和SREBP-1c基因和(或)蛋白表达显著增加。2.不同治则的方药均可不同程度改善模型小鼠脂肪变性，对血清ALT、AST和肝组织FFA、TG、TC水平的改善呈现不同的作用，其中以二陈汤、泻心汤两组效果最为明显。3.二陈汤、泻心汤可下调LXRα、SREBP-1c表达。 结论：1.不同治则的代表方剂对乙硫氨酸脂肪肝模型治疗效果不同，二陈汤、泻心汤具有较好的治疗作用，提示该模型是评价痰热证治方药的可选模型之一。2.二陈汤、泻心汤对脂肪肝的治疗效应可能与下调LXRα、SREBP-1c表达有关。
乙硫氨酸 脂肪肝 中医证候 动物模型 代表方剂
沈红 柳涛 宋海燕 季光 邢练军
海中医药大学脾胃病研究所 上海中医药大学附属龙华医院肝科 海中医药大学脾胃病研究所
国内会议
北京
中文
684-694
2010-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）