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细胞因子疫苗研究进展

细胞因子是由免疫细胞(单核巨噬细胞,T淋巴细胞,B淋巴细胞,NK细胞)及相关细胞(如血管内皮细胞、纤维母细胞等)产生的一类调节细胞功能的高活性、多功能的多肽分子。细胞因子包括白细胞介素、干扰素、生长因子、细胞刺激因子、肿瘤坏死因子等。根据在炎性反应中的不同作用,细胞因子被划分为诱导炎症反应的前炎性细胞因子(如IL-1,TNF-α,IL-17,IL-6,IFN-γ及IL-12)和抗炎性细胞因子(如IL-4,IL-10和IL-13)两大类。在正常状态下,细胞因子具有维持机体的生理平衡,抵抗病原微生物的侵袭,防止肿瘤发生,调节细胞生理过程,提高机体免疫力等功能。但在病理状态下,某些细胞因子会出现异常性表达,表现为细胞因子及其受体的缺陷,细胞因子表达过高,以及可溶性细胞因子受体的水平增加等。异常性表达的细胞因子能促进自身免疫性疾病、慢性炎症、肿瘤及MDS等疾病。由于细胞因子具有双重效应,既可以抵御和治疗某些疾病,也可能导致和促进某些疾病的发生。因此,细胞因子调节疗法分为补充/添加疗法和阻断/拮抗疗法两大类。其中细胞因子阻断/拮抗疗法的基本原理是抑制细胞因子的产生和阻断细胞因子与其相应受体的结合及受体后信号传导过程,使细胞因子的病理性作用难以发挥。该疗法适用于自身免疫性病、肿瘤、慢性炎性疾病及AIDS等的治疗。早期细胞因子阻断/拮抗疗法是利用杂交瘤细胞产生的鼠源性单克隆细胞因子抗体、利用DNA重组技术改造鼠源性单克隆抗体而获得的人.鼠嵌合细胞因子抗体及利用噬菌体抗体库技术获得的全人源细胞因子抗体被动免疫,进而抑制细胞因子的生物活性。但这些抗体存在过敏反应、细胞因子释放、费用高和疗效不稳定等问题,从而导致其临床广泛应用受限。主动免疫细胞因子疫苗激发体内产生自身细胞因子抗体,阻断细胞因子活性是近来细胞因子阻断/拮抗疗法的主要进展之一。本文对此领域的最新进展做一综述。

细胞因子疫苗 多肽分子 单克隆抗体 自身免疫性病 过敏反应

李黎 吕文利 俞娟 黄仕和 杨晓明

武汉生物制品研究所,武汉 430060

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第十次全国生物制品学术会议

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292-296

2009-08-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)