腺病毒介导hIL-24对肝癌荷瘤裸鼠的体内实验研究
目的:研究hIL-24腺病毒表达载体抑制SMMC-7721肝癌细胞荷瘤裸鼠肿瘤的生长及其作用机制.方法:将本室构建的Ad-hIL-24转染QBI-293A细胞,多轮感染后获得高效价的病毒.用SMMC-7721肝癌细胞使16只裸鼠致瘤,然后随机分组(NS干预组、5-Fu组、Ad组和Ad-hIL-24组),进行抗肿瘤试验.四组均使用瘤体内注射干预用药,100ul/只:NS组、Ad组(107pfu)和Ad-hIL-24组(107pfu)隔日一次,共注射5次;5-Fu组20ug/kg,连续注射5d.用药前、用药后1周、用药后两周分别测皮下瘤体的长径(L)、短径(W),计算出瘤体体积,治疗开始后的第15天,将裸鼠脱颈处死,安尔碘消毒肿瘤局部后切开皮肤,摘取瘤体称重,计算出抑瘤率,显微镜观察细胞生长形态、免疫组化法测caspase3蛋白表达、P53及P27核内抑癌基因表达、CD34染色标记测定的MVD及VEGF蛋白表达.结果:与NS组比较,Ad-hIL-24组与5-Fu组的抑瘤率分别为68.52％(P＜0.01)和65.64％(P＜0.01);镜下Ad-hIL-24组的肝癌细胞出现凋亡小体;Ad-hIL-24组肿瘤组织的caspase3蛋白表达细胞数较其它3组呈显著性升高(P＜0.01),P27核内抑癌基因表达细胞数也较NS组明显增高(P＜0.01),CD34染色标记测定的MVD及VEGF较NS组和Ad组明显减少(P＜0.001),P53未见明显变化.结论:Ad-hIL-24可以显著抑制裸鼠SMMC-7721荷瘤的生长,其机制可能通过激活caspase途径、上调P27抑癌基因表达、但不依赖P53基因诱导细胞凋亡和抑制血管形成等多途径发挥抑瘤作用.
hIL-24 SMMC-7721荷瘤 抑瘤机制 腺病毒介导 肝癌
汪小华 叶震敏 盛伟华 谢宇锋 王金志 杨吉成
苏州大学医学院细胞与分子生物学教研室
国内会议
贵阳
中文
88-93
2006-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）