β1肾上腺素能受体自身抗体表达增加通过促进心房纤维化增加心房颤动敏感性
目的：既往研究发现β1肾上腺素能受体自身抗体(β1ARAb)是心房颤动(房颤)的致病因素,但其潜在的发病机制尚不清楚.我们评估了β1ARAb水平升高通过促进心房纤维化而增加房颤敏感性的假说.方法：连续招募70例阵发性房颤患者,通过ELISA检测血清β1ARAb和纤维化标志物的水平.采用线性回归分析计算β1ARAb水平与左心房直径与循环纤维化标志物水平之间的相关性.我们进一步建立了β1ARAb过表达的主动免疫兔模型,进行了电生理研究和多电极传导记录,评估心房有效不应期、房颤诱发性和电传导.进行超声心动图,HE染色、Masson染色、天狼猩红染色以评估心房结构变化.采用Western blotting和RT-PCR检测TGF-β1、胶原蛋白Ⅰ和胶原蛋白Ⅲ的蛋白质和mRNA表达的变化.结果：左房直径≥40 mm的患者比左房直径较小的患者具有更高的β1ARAb水平[(8.87±3.16)ng/ml比(6.75±1.34) ng/ml,P=0.005].阵发性房颤患者血清β1ARAb水平与左房直径和循环纤维化标志物水平呈正相关(P均＜0.05).与对照组相比,主动免疫兔表现为：(1)静息心率增快、心房有效不应期缩短、房颤诱发率增加、传导速度降低、传导异质性增大；(2)左房直径增加、LVEF降低；(3)左心房组织严重纤维化；(4)TGF-β1、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ的表达水平增高.结论我们的临床和实验研究表明,β1ARAb参与了房颤的发生发展,其机制与促进心房纤维化有关.
心房颤动 β1肾上腺索能受体自身抗体 心房纤维化 循环纤维标记物 自身免疫
商鲁翔 张玲 邵梦娇 冯敏 石佳 董震宇 郭岐龙 贾索尔·肖克热提 项冉 孙华鑫 周贤惠 汤宝鹏
830054 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市,新疆医科大学第一附属医院起搏电生理科
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2020-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）